2022-03
一、干法制粒介紹?
? ? ? ?干法制粒是將松散的粉末壓縮團聚，然后將壓實的粉末粉碎制粒使粉末的流動性得到改善的過程，適用于工藝生產(chǎn)如壓片膠囊灌裝等。與濕法制粒相比，干法制粒的優(yōu)點是在整個工藝過程中無需水或其它機溶劑的參與，對濕、熱敏感的藥物尤為合適。另外，輥壓干法制粒從技術方面來看更容易實現(xiàn)自動化控制，效率高、工藝簡單且更加環(huán)保。
二、干法制粒的基本流程
? ? ?干法制粒工藝的基本流程：①將物料按混合工藝進行混合后，加入到干法制粒機料斗；②通過螺旋桿送料至兩個壓輥之間，設置壓輥的轉速實現(xiàn)連續(xù)的送料與出料；③通過調(diào)節(jié)壓輥的壓力使薄片成型；④將成形的薄片經(jīng)剪切粉碎，過篩網(wǎng)整粒得干顆粒。
三、影響干法制粒工藝的因素
? ? ? ?一般干法制粒輥壓工藝主要變量有三個：壓力大小、進料螺桿的轉速及輥筒轉速；混合粉末中對輥壓影響較大的輔料主要有兩種：粘合劑與潤滑劑、同時容易受物料含水量的影響。
? ? ? ?①物料的含水量影響：物料的形變與拉伸強度，從而影響片劑的可壓性；因此在干法制粒工藝過程中，即使是相同的物料也要嚴格控制水分含量。
? ? ? ?②潤滑劑的影響：潤滑劑的加入會影響一些物料的可壓性，潤滑劑的加入量及加入方式是影響片劑可壓性最重要的兩個方面，另外，相同潤滑劑的晶型與比表面積同樣會影響混合物料的可壓性。
? ? ? ?③粘合劑的影響：粘合劑可以補償顆粒硬度損失、減少干法制粒過程中細粉的量及確保片劑的拉伸強度；正確的選擇粘合劑對干法制粒工藝較為重要，特別是對于脆性的API物料，粒度分布式粘合劑的一個關鍵物料屬性。
? ? ? ?④輥筒壓力的影響：當輥筒壓力較低時，對于相同的物料損失的可壓性差別很小，但是當滾筒壓力較大時，相同物料的可壓性損失就會很大。在較低壓力下制備得到的顆粒孔隙較多，在壓片時顆粒更容易破裂，因此可壓性高。
? ? ? ?⑤物理屬性的影響：很多API和輔料具有不同的物理形態(tài)，包括多晶型、溶劑化物和無定型等。即使是相同的物質(zhì)也有批間的差異，如粒度分布、形態(tài)學（晶型、晶癖、結塊）、表面粗糙度等，在干法制粒過程中同樣會影響物料的可壓性。
四、干法制粒過程中容易出現(xiàn)的問題及其解決方式
? ? ?一般干法制粒工藝容易出現(xiàn)問題有：顆粒細粉比例較高、壓縮的均勻性、物料粘輥。
? ? ? ?①顆粒細粉比例較高：一種解決方式是使用有凹槽的輥筒，沒有經(jīng)過壓實的物料一般是從輥筒側面泄露出來；第二種是把細粉重新進行壓縮，這種做法有一個風險，但是物料經(jīng)過多次壓實可能會使其喪失可壓性而影響片劑的質(zhì)量；第三種解決方式是安裝真空除氣設備。
? ? ? ?②壓縮的均勻性：輥筒表面的壓力并不均勻，即使是相同區(qū)域的物料所受壓力也會隨著時間的改變而變化，壓力的波動主要受輥筒壓縮結構和混合物料進料均勻性影響。輥筒壓縮結構解決方式是使用邊緣有窄輪的輥筒，減少壓縮物料移動，使物料均勻分布；混合物料進料均勻性解決方式是調(diào)整螺桿進料器速度和調(diào)整混合物料流動性。
? ? ? ?③物料粘輥：物料粘輥的問題相對來說比較簡單，可以通過控制混合物料的含水量、加入潤滑劑、重復擠壓等方法進行解決。
