2025-04
藥品委托生產(chǎn)是醫(yī)藥行業(yè)常見的生產(chǎn)方式，但委托生產(chǎn)不等于轉(zhuǎn)移責(zé)任。《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法規(guī)明確規(guī)定，藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）是藥品質(zhì)量終身責(zé)任人。 MAH必須對(duì)受托生產(chǎn)單位實(shí)施全鏈條、動(dòng)態(tài)化的質(zhì)量監(jiān)控，確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品管理法》。本文簡(jiǎn)要概括了國(guó)家對(duì)MAH在委托生產(chǎn)中的相關(guān)要求，探討MAH如何有效履行質(zhì)量管理職責(zé)及駐廠QA如何進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控。
一、國(guó)家對(duì)MAH在委托生產(chǎn)中的相關(guān)法定要求
????1、法律法規(guī)依據(jù)
??我國(guó)《藥品管理法》（2019年修訂）明確規(guī)定，藥品上市許可持有人對(duì)藥品的全生命周期質(zhì)量負(fù)責(zé)，包括委托生產(chǎn)環(huán)節(jié)。MAH必須確保受托生產(chǎn)企業(yè)具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理能力，并對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。
《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（2020年）進(jìn)一步要求，MAH在委托生產(chǎn)前需對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，確保其體系健全、具備相應(yīng)檢驗(yàn)?zāi)芰?，符?/span>GMP要求，并簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責(zé)任。此外，MAH需建立覆蓋委托生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理體系，包括供應(yīng)商管理、生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控、質(zhì)量檢驗(yàn)與放行等。
《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年）又嚴(yán)格要求MAH對(duì)委托生產(chǎn)進(jìn)行管理，要求企業(yè)派員駐廠對(duì)委托生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行管理，確保生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)符合藥品GMP及法規(guī)要求。
????2、監(jiān)管部門的檢查與處罰
國(guó)家藥監(jiān)局通過(guò)飛行檢查、定期GMP符合性檢查等方式監(jiān)督委托生產(chǎn)行為。若發(fā)現(xiàn)MAH未履行質(zhì)量管理責(zé)任，可能導(dǎo)致警告、罰款、暫停生產(chǎn)甚至吊銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)等處罰。
二、MAH如何有效履行質(zhì)量管理職責(zé)
??國(guó)家要求MAH必須“扎根現(xiàn)場(chǎng)”。
? ? ?1、對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)行“雙審計(jì)”
委托生產(chǎn)前需對(duì)受托生產(chǎn)單位進(jìn)行書面審計(jì)，審查受托生產(chǎn)單位資質(zhì)，確認(rèn)受托方具備相應(yīng)劑型的生產(chǎn)范圍；委托生產(chǎn)前對(duì)委托生產(chǎn)單位進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，評(píng)估其廠房設(shè)施、設(shè)備、人員、質(zhì)量管理體系等符合要求，委托后每年至少開展一次定期審計(jì)，確保受托生產(chǎn)單位持續(xù)符合GMP要求并確保生產(chǎn)條件不降級(jí)。
? ? ?2、在質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定雙方的質(zhì)量責(zé)任
MAH與受托生產(chǎn)單位需簽訂具有法律效力的質(zhì)量協(xié)議，內(nèi)容應(yīng)包括：明確雙方的質(zhì)量責(zé)任，MAH對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)；規(guī)定原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及供應(yīng)商管理要求；生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及變更控制要求；產(chǎn)品檢驗(yàn)與放行程序；偏差處理、投訴與召回管理機(jī)制；數(shù)據(jù)完整性與可追溯性要求等。
? ? ?3、對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行駐廠監(jiān)督
國(guó)家要求MAH需派員全程監(jiān)督委托生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)督檢查，確保受托方生產(chǎn)、檢驗(yàn)嚴(yán)格按照國(guó)家批準(zhǔn)的注冊(cè)工藝要求及檢驗(yàn)要求執(zhí)行，確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程的批記錄及電子數(shù)據(jù)都真實(shí)完整，實(shí)現(xiàn)全過(guò)程可追溯，符合GMP要求，確保與受托生產(chǎn)單位簽訂的質(zhì)量協(xié)議實(shí)際落地。
三、駐廠QA如何“扎根現(xiàn)場(chǎng)”
? 駐廠QA是MAH在受托生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的“眼睛”和“防線”。
1、駐廠QA日常對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)按照“人、機(jī)、料、法、環(huán)”進(jìn)行檢查，確保生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)符合GMP要求；
2、日常對(duì)受托生產(chǎn)單位的質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)監(jiān)督檢查，檢查受托方質(zhì)量部是否按GMP要求對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行質(zhì)量管理；
3、日常對(duì)生產(chǎn)及檢驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的記錄和數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查，確保其記錄和數(shù)據(jù)真實(shí)完整可追溯；
4、對(duì)受托生產(chǎn)過(guò)程中突發(fā)的異常事件或偏差進(jìn)行快速判斷，進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取初步應(yīng)急控制，要求受托生產(chǎn)方啟動(dòng)調(diào)查。同時(shí)向MAH質(zhì)量負(fù)責(zé)人匯報(bào)情況，雙向協(xié)調(diào)溝通并充當(dāng)MAH的“眼睛”，跟進(jìn)并推動(dòng)受托生產(chǎn)單位的異常事件或偏差處理。
四、結(jié)語(yǔ)
委托生產(chǎn)不是“責(zé)任外包”，而是“管控升級(jí)”。駐廠QA作為質(zhì)量防線的核心樞紐，需以 “零缺陷”理念貫穿工作，通過(guò)法規(guī)落地、技術(shù)攻堅(jiān)、管理創(chuàng)新，推動(dòng)MAH與受托方形成質(zhì)量共同體。唯有如此，才能實(shí)現(xiàn)藥品監(jiān)管的終極目標(biāo)—“生產(chǎn)出安全、有效、質(zhì)量可控的藥品”。
